蒙扎羅、維格維等減重藥物，為研發它們的大型製藥企業帶來重磅銷售業績。
儘管這類療法因改變了數百萬人往往備受煎熬的減重過程而廣受讚譽，但背後的藥企也發現了一個難題：副作用。
禮來的蒙扎羅、諾和諾德的維格維這類基於腸促胰素的療法，許多患者反饋出現胃腸道副作用，包括噁心、便祕、腹瀉以及嘔吐。
一位倫敦廣告行業高管曾使用蒙扎羅，她表示：「第一次注射後的20分鐘內，我就感到輕微噁心。」副作用報告通常會隨給藥劑量升高而增多，但即便從僅0.25毫克的微劑量起步，她還是出現了相關症狀。
這位高管記錄下自身各類症狀，包括胃部疼痛痠痛、口臭以及打嗝。「如果一開始就用高劑量，我肯定會難受得多。」她說。
各大製藥企業目前正致力於開發新型療法，在實現相近減重效果的同時，解決當前市場主流藥物存在的諸多問題。
新藥還可能附帶額外獲益，例如改善患者心血管與肝臟健康，同時保留肌肉量。
諾和諾德主管研發的首席科學官馬丁・霍爾斯特・朗格表示，當前這一類藥物「徹底改變了我們如今治療肥胖症的方式，但仍不足以滿足大量患者的個體化需求」。
多數處於研發階段的主流新藥，靶向胰澱素受體。胰澱素是胰腺與胰島素一同分泌的激素，作用機制和維格維、蒙扎羅等現有GLP‑1藥物相近。GLP‑1類藥物主要抑制食慾，而胰澱素類藥物會作用於大腦不同區域，提升飽腹感，讓人體更快產生飽食感。
丹麥西蘭製藥首席醫療官戴維・肯德爾表示，胰澱素「會強化身體的信號，告知你已經進食、已經喫夠了」。
他稱，與之相比，GLP‑1類藥物利用的是「厭食信號」，這類信號雖然有效，但並非人腦的本能反應。「儘管胰澱素可以產生與GLP‑1相近的效果，但二者作用於大腦的機制以及產生的副作用並不完全相同。」
西蘭製藥正與瑞士巨頭羅氏聯合研發胰澱素候選藥物petrelintide。羅氏去年以最高53億美元的交易獲得該藥物授權。
今年3月公布的中期臨床試驗結果顯示，受試者經過42周治療後，平均體重下降10.7%。該藥副作用與安慰劑相近；公司表示，即便使用最大劑量，也未出現嘔吐病例，沒有受試者因胃腸道不良反應終止治療。
不過，雖然副作用方面表現亮眼，但該藥物減重效果不及現有藥物（現有藥物最高可實現體重下降25%）。試驗結果公布後，這家丹麥生物科技公司的股價下跌三分之一。
儘管如此，羅氏與西蘭製藥仍將該藥物推進至三期臨床試驗。肯德爾表示，受試者基本未出現嚴重胃腸道不良反應，這預示用藥者將擁有更好的長期用藥體驗。
諾和諾德還在開發Amycretin的口服與注射劑型，該藥物同樣是胰澱素與司美格魯肽的複方製劑。去年公布的試驗數據顯示，受試者使用最高劑量注射劑型後，平均體重下降24.3%。
其他劑型也正在研發當中。禮來表示，新藥瑞塔魯肽的臨床試驗數據表明，該藥物能夠減少進食量、加快新陳代謝、減重期間維持能量消耗，同時還可以減輕炎症反應。
受試者使用該藥物最高劑量治療80周後，平均體重下降28%，這是目前所有藥物所能實現的最大減重幅度；但因副作用導致受試者停藥的比例也更高，達到11%。
專家表示，減重療法未來的發展路徑或將效仿糖尿病治療領域：長期來看患者會擁有多種治療選擇，實際上可以自主定製適合自己的治療方案。
由於減重藥物會改變正常的消化過程，患者或許始終無法完全擺脫胃腸道副作用，但新劑型有望讓副作用的程度有所減輕。
雷丁大學藥理學教授卡特里娜・比克內爾表示：「靶向不同生物通路的藥物有可能帶來更多副作用，而臨床試驗將會識別出最常見的不良反應。」
但她補充，靶向多條通路的複方藥物，能夠讓患者使用更低劑量的減重藥物，以此減輕令人不適的副作用。
「這正是複方藥物可以發揮優勢的地方。」比克內爾稱，「靶向不同通路的藥物組合，意味着每種單藥可以使用更低劑量，在實現同等減重效果的同時，降低產生不良副作用的風險。」
責任編輯：江學思