一款「芭比藥」的粉色妙妙之旅

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07/11

本文首發公衆號「九葉刀研究」,頭圖來自Pixabay。

夏天來了,TikTok的用戶們又開始作妖了。

他們正在競相使用一款名為「芭比藥」的美黑噴霧,它的神奇之處是,即使沒有曬太陽,仍可以美美變黑。對於很多擔心曬太陽後得皮膚癌的歐美人來說,這簡直是天降神器。

但他們所不知道的是,「芭比藥」的研發歷史相當曲折,簡直可以當小說看了。科學家在研發之初,它的確是一款美黑劑,然後搖身一變,陸續在男性勃起障礙、女性性冷淡和減肥藥等不同賽道切換自如,瘋狂試探。

堪稱史上轉型最妖豔、戲路最花哨的新藥。

 美黑小能手 

事情要從1984年說起。

那時候美國流行「美黑」,亞利桑那大學哈德利教授(Mac E. Hadley)團隊瞅準了商機,開始研發美黑劑。

美黑劑是什麼原理呢?

人被太陽曬過之後,會產生一種促黑激素,名叫α-黑素細胞刺激素(α-MSH),讓皮膚變黑,可抵禦紫外線。哈德利教授就想手搓一個人工版本的MSH,有了它,不用太陽刺激,皮膚就可以實現美黑效果。

很快,哈德利教授團隊就合成了第一款美黑劑Melanotan Ⅰ,代號MT-Ⅰ,它由13個氨基酸組成,只是替換了兩個氨基酸,活性就達到了天然產物的10~1000倍,而且效果持續時間長。

這就是MT-Ⅰ和MT-Ⅱ的氨基酸序列

後來,哈德利團隊把MT-Ⅰ做了迭代,研製出Melanotan Ⅱ,代號MT-Ⅱ,只有7個氨基酸構成,雖然小小的,但團隊發現了它可愛的一面。

它和MT-Ⅰ一樣,超強效、超長效、抗酶解。不僅成本更低,美黑效果更強,還不容易分解,而且居然還擁有和萬艾可一樣的效果。哈德利教授自己試過,效果長達8個小時,即使冰袋冷敷也無法消退,於是他私下把MT-Ⅱ戲稱為「勃起肽」。

MT-Ⅰ和MT-Ⅱ這對美黑姐妹花,很快迎來命運的第一次轉折:被亞利桑那大學賣掉了。

 變成「助性藥」了 

MT-Ⅰ賣給了一家澳大利亞公司(Epitan,後更名為Clinuvel),原本後者也想把MT-Ⅰ開發成美黑劑,無奈監管不答應,公司一見沒戲了,心一橫就轉向了處方藥市場,把MT-Ⅰ開發成了一款紅細胞生成性卟啉原症(EPP)的新藥,至今還在賣。

MT-Ⅱ則賣給了一家名為帕拉丁(Palatin)的美國公司。然後MT-Ⅱ很快迎來了命運的第二次轉折。

帕拉丁公司藝高人膽大,不僅不做美黑劑,轉向助性藥。畢竟,雖然男性消費不如狗,但哪個中年男性會拒絕效果長達8個小時的神器。

為了達到更好的效果,帕拉丁公司還給MT-Ⅱ做了升級,新產品代號PT-141,這就是「布美諾肽」(Bremelanotide)。然而,讓人匪夷所思的是,升級之後,他們把原版的MT-Ⅱ(也就是布美諾肽的前藥)還給了亞利桑那大學,還賠了80萬美元。

於是,布美諾肽就代替MT-Ⅱ,開始了粉色的妙妙之旅。

布美諾肽原本是注射劑,帕拉丁公司很貼心地把它改造成了方便使用的鼻噴霧劑,而且為了利益最大化,同時在男性勃起障礙和女性性冷淡兩個方向,開啓臨床試驗。

但是很不走運,由於布美諾肽會讓人血壓升高,面色潮紅,試驗被FDA叫停。帕拉丁公司不甘心,就以退為進,換成注射劑,開始新的臨床試驗,但這次只針對老年女性。

經過幾年研發,終於在2019年獲得批准,世界上第二款女用偉哥上市了。

為什麼是第二款?因為全球第一款女用偉哥氟班色林(flibanserin),早在2015年就上市了,國內民間把商品名戲稱為「愛弟」。

雖然「愛弟」的製造商推動散佈「男性偉哥類藥物有幾十種,女性居然一種也沒有」的輿論,但它也遭到一些女權組織抵制,認為女性只是生理結構不同而已,根本不需要這東西。

布美諾肽雖然沒有像「愛弟」那樣,一根筋兩頭堵,但而這上市之後的困境類似:真實世界數據顯示,實際效果不好,導致賣得都很差。

尤其布美諾肽,它的第三次命運轉折很不順利,患者會出現強烈的不良反應,其中,高達40%的患者會噁心嘔吐,62%的患者會面部潮紅。

此外,不少研究批評,帕拉丁公司為了讓新藥上市,故意誇大了試驗效果。

事已至此,帕拉丁公司終於放棄了。

它把這款「女版偉哥」的適應證,以1.71億美元的價格,賣給了珂賽特公司,然後回到布美諾肽,打算研發更多適應證,比如出血性休克、血管類疾病等,但發現GLP-1減肥藥市場實在太火,於是帕拉丁公司也打算研發一款減肥藥。

 天選減肥藥 

二甲雙胍、GLP-1之類的減肥藥只作用於肝臟或胰島,還是相對初級,無法解決根本問題,布美諾肽可以直接調節下丘腦(主要是MC4R受體),關閉飢餓信號,並開始消耗脂肪,尤其是內臟脂肪,在減肥的同時,不會造成肌肉流失。

這比GLP-1不知高到哪裏去了。

於是布美諾肽的命運迎來了第四次轉折。

迄今為止,布美諾肽已經配合GLP-1減肥藥,進行了兩輪臨床試驗,並且數據還不錯。

雖然沒有機會在美黑劑領域大顯身手,也沒有機會在男性助性藥市場大展雄風,也沒能在女性市場展現粉色力量,但這次,布美諾肽可能真的要迎來曙光了。

不過,市面上針對同一靶點的藥物,也不止這一款,而且GLP-1靶點在不斷花樣翻新,尋找新的適應證,諾和諾德禮來也在新型減肥靶點上不斷砸錢。

布美諾肽會不會再迎來命運的第五次轉折,還未可知,但它的前輩MT-Ⅱ,卻在2026年,忽然火了。

 老樹開花的「芭比藥」 

隨着2026年TikTok用戶熱捧「芭比藥」,布美諾肽的前輩,MT-Ⅱ最初的美黑功能又被挖掘了出來。雖然這功效並沒有獲得監管批准,而科普媒體也一再表示,它屬於「非法藥物」,甚至可能會導致皮膚黑痣乃至癌變。

但誰在乎呢,這裏可是社交網站,管你這那的。

如果你對未來有些迷茫,不妨看看布美諾肽, 它不是樂色,它是放錯了的金子,是金子總會發光,它可以美黑,可以是女版偉哥,也可以是減肥藥,未來也許有更多可能。

像極了互聯網圈的那些連續創業者,這個領域不行,就換一個,既往不戀,縱情向前,沒準兒那一天,你最初的優勢將征服那些無知的人類。

你也可以。

 參考文獻

[1] Mac E. Hadley, Robert T. Dorr,Melanocortin peptide therapeutics: Historical milestones, clinical studies and commercialization,Peptides,Volume 27, Issue 4,2006,

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https://doi.org/10.1016/j.peptides.2005.01.023.

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[11] Palatin Completes Sale of Vyleesi#333333;"> to Cosette Pharmaceuticals for up to $171 Million.2023.12.20

https://palatin.com/press_releases/palatin-completes-sale-of-vyleesi-to-cosette-pharmaceuticals-for-up-to-171-million/

[12] Jess Cockerill. An Illegal Injectable Tanning Drug Is Trending on TikTok – And It May Be Giving People Risky Moles. 

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