「頭對頭」挑戰「藥王」,GLP-1風波又起

藍鯨財經
06/16

圖片來源:視覺中國

藍鯨新聞6月16日訊(記者 屠俊)近日,美國糖尿病協會(ADA)科學年會上,輝瑞公布了其減重藥物埃諾格魯肽與司美格魯肽的「頭對頭」II期臨床試驗(SLIMMER-UP-SWITCH)的關鍵數據引發行業廣泛關注。該試驗是埃諾格魯肽與司美格魯肽的首次頭對頭對照研究,階段性數據顯示前者減重效果更佳,噁心發生率更低。

這項II期、隨機、開放標籤研究的中期分析顯示,埃諾格魯肽在減重療效上顯著優於司美格魯肽,20周體重降幅較司美格魯肽提高35%,埃諾格魯肽組受試者平均體重下降12.8% ,而司美格魯肽組為9.5% ;腰圍降幅提高20%,實現體重減輕≥10%的患者比例接近於司美格魯肽的2倍。值得一提的是,根據此前SLIMMER研究數據,因胃腸道不良反應導致的整體停藥率僅為0.6%,表明該藥在臨床試驗中具有較好的耐受性。

不過,針對該研究中期分析,諾和諾德火速在其官微上發文表示,根據目前公開信息,SLIMMER-UP-SWITCH是一項在中國開展的II期、隨機、開放標籤、多中心臨床研究,目前公布的是20周中期分析結果,48周主要終點療效與安全性研究尚未完成。該研究共納入163例受試者,按1:1隨機分組後,每組約80餘例,屬於II期探索性研究規模,其結果仍有待更大樣本及更長期研究進一步驗證。此外,由於研究採用開放標籤設計,研究者與受試者均知曉治療分組,因此相關結果仍需結合更多長期隨機對照研究綜合評估。

值得一提的是,埃諾格魯肽其實是一款國產藥物,出自杭州先為達生物科技股份有限公司(以下簡稱先為達生物)之手。2026年2月,輝瑞獲得該藥在中國的獨家商業化權益,先為達生物保留生產權並有權獲得輝瑞支付的最高可達4.95億美元付款總額(含首付款、註冊及銷售里程碑付款)。

上海市仁濟醫院浦南分院內分泌科主任兼大內科主任劉連勇教授在接受藍鯨新聞在內的多家媒體採訪時指出,20周約等於半年的時間,從臨床看足以觀察一般人的體重變化。從目前的研究數據來看,從臨床醫生的角度,我們看到埃諾格魯肽代表的cAMP 偏向型GLP-1藥物有減重療效優越、胃腸道不良反應率更低等特點。

「在臨床使用GLP-1藥物過程中胃腸道不良反應率低其實很重要,在沒有其他藥物替代的時候,患者只能靠忍着,我們在臨床上遇到過用藥後上吐下瀉的病人,這種副反應在統計上雖然是個概率,但針對某個患者一旦發生就是百分之百。隨着越來越多的可使用的GLP-1藥物上市,患者的選擇越來越多,對於臨床醫生來說也非常重要,我們就遇到過用最大劑量也對某款GLP-1藥物無反應的患者,那隻能換藥。」劉連勇說。

事實上,無論在國內還是國外,GLP-1藥物的研發都在競速中。其中,司美格魯肽是全球應用最廣泛的GLP-1類藥物之一,2025年全年為諾和諾德貢獻了361億美元銷售額,不過,禮來的替爾泊肽全年銷售額在2025年已經突破365億美元,超越司美格魯肽成為新一代「藥王」。

而正因為被使用廣泛,司美格魯肽也引發了衆多其它分子對他的挑戰,「頭對頭」研究正成為代謝領域藥物開發的關鍵策略和顯著趨勢。全球頭部藥企正通過這種最直接的比較,來爭奪市場份額和行業話語權。

除了埃諾格魯肽,2025年10月27日,國內藥企信達生物發布了瑪仕度肽對比司美格魯肽的DREAMS-3 Ⅲ期頭對頭研究結果,該研究共入組349名中國成年早期2型糖尿病(T2D,病程<10年)且伴肥胖的患者,這些患者經生活方式干預(±二甲雙胍單藥治療)後血糖和體重控制仍不佳,相關數據也在2026年ADA大會上作口頭報告。

經過32周治療,使用6mg瑪仕度肽的組別中,49.7%的患者達成 「糖化血紅蛋白(HbA1c)<7.0%且體重降幅≥10%」的複合終點;而在使用1mg司美格魯肽的組別,這一比例僅為21.0%。降糖效果方面,瑪仕度肽組糖化血紅蛋白平均下降2.03%,司美格魯肽組下降1.84%;減重層面差距更為突出,瑪仕度肽組平均體重下降10.29%,司美格魯肽組平均降幅為6.00%。

另外,禮來的替爾泊肽也與司美格魯肽展開過「頭對頭」試驗SURMOUNT-5,該試驗入組的是751名肥胖或超重合併至少一種體重相關併發症的非糖尿病國際患者,其完整數據已於2025年5月發表於《新英格蘭醫學雜誌》,並於2025年ADA大會上發布。

為期72周的治療數據顯示,使用10mg或15mg劑量替爾泊肽的受試者,平均減重20.2%;使用1.7mg或2.4mg劑量司美格魯肽的受試者,平均減重13.7%。替爾泊肽組減重≥15%的人群佔比64.6%,減重≥25%的人群佔比31.6%;司美格魯肽組對應的數據分別為40.1%、16.1%,差距十分明顯。

「對於藥物的選擇,我們需要進行綜合評估,包括減重的預期和目標、時間,患者是否合併其他代謝性疾病,還有患者的經濟承受能力等等,我們會給到患者不同的方案進行選擇,最終尊重患者的決定。」劉連勇提醒,「GLP-1類藥物是處方藥,患者不能隨意使用,此外,減重還會存在停藥後復胖的問題,身體需要慢慢接受新的體重基線,什麼時候用藥、停藥都需要在醫生指導下使用。」

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