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Nancy Lapid

路透6月4日 - 親愛的《健康簡報》讀者們：今天我們將報導關於CAR-T細胞療法新用途的臨床試驗，其中包括一項可能為此前無法獲得所需腎臟移植的患者帶來突破性的進展。此外，我們還將重點介紹一系列針對多種難治性風溼病症的、前景廣闊的CAR-T研究。

CAR-T細胞療法為配型困難的患者開啓腎移植新希望

研究人員發現，最初用於治療血液癌症的CAR-T細胞療法，也能讓通常不符合移植條件的患者獲得腎臟移植機會，這對於治療選擇有限的患者而言，可能是一個重大突破。

部分腎功能衰竭患者處於「致敏」狀態，這意味着其免疫系統已產生針對異體組織的抗體——例如源於既往輸血、妊娠或移植經歷——因此其機體極可能排斥大多數供體腎臟。

對於高度敏感化的患者而言，尋找合適的供體腎臟可能非常困難，甚至根本無法實現。

在癌症患者中，CAR-T細胞療法包括提取患者的免疫細胞，在實驗室中對其進行改造以使其學會追蹤並摧毀癌細胞，然後將這些細胞重新輸回患者體內。

通過與需要新腎臟的高敏感化患者合作——兩名在美國醫院 (link) 和一名在德國 (link) ——不同的研究團隊能夠在實驗室中改造患者的免疫細胞，以減少其抗體產生，然後將改造後的免疫細胞回輸給患者，從而有效地「重置」其免疫系統。

這三名患者體內通常會攻擊供體腎臟的有害免疫抗體均顯著減少。

兩支研究團隊周三在《新英格蘭醫學雜誌》上報告稱，因此，這三名患者均成功接受了新腎臟移植。

「這是首次證明CAR-T細胞不僅可用於治療癌症，還能幫助那些此前無緣獲得匹配供體腎臟的患者，」負責照料兩名美國患者的賓夕法尼亞大學阿里·納吉博士在一份聲明中表示。

「對於那些在腎臟移植候補名單上等待多年的患者而言，這種方法可能帶來革命性的改變。」

CAR-T細胞療法或可改善風溼性疾病

在倫敦舉行的歐洲風溼病學協會聯盟（(link)）會議上，四項試點研究表明，對於其他治療方法無效或失效的風溼性疾病，CAR-T細胞療法也展現出希望。

在一項研究 (link) 中，六名對其他治療無反應的類風溼性關節炎患者接受了mivocabtagene autoleucel治療，這是一種由Kyverna Therapeutics公司 KYTX.O 正在開發的實驗性CAR-T細胞療法。所有參與者的疾病活動度均有所下降，其中一半患者實現了持續緩解。

柏林夏裏特醫學院的Fredrik Albach在會議上報告稱，在24至36周的隨訪期間，6名患者中有5名仍未使用免疫抑制療法。

此外，中國北京廣博博仁醫院的張亞靜在 (link) 上報告了11例難治性系統性硬化症患者的情況。該病是一種嚴重的自身免疫性疾病，會導致組織硬化。接受CD19/BCMA CAR-T細胞治療後，患者的皮膚厚度評分和肺部組織瘢痕較基線水平顯著改善。

「通過有效針對皮膚纖維化和肺部病變進展，這種免疫‘重置’策略展現出真正的治癒潛力，為(中期) 試驗鋪平道路，有望重新定義這種嚴重疾病的未來治療方案，」張亞靜在聲明中表示。

(link) 埃爾朗根-紐倫堡弗里德里希-亞歷山大大學的前田雄一及其同事，針對患有重度系統性紅斑狼瘡、系統性硬化症或一種名為特發性炎症性肌病的自身免疫性肌肉疾病的患者，測試了Miltenyi Biomedicine公司研發的實驗性CAR-T細胞療法zorpocabtagene autoleucel，旨在改善患者腸道內有益菌的多樣性。

研究人員表示，治療後有害菌的過度增殖「已降至與健康對照組相當的水平」，且導致患者症狀的免疫活性顯著降低。

作者得出結論：CAR-T細胞療法能夠重塑自身免疫疾病患者的腸道菌群，而這些免疫-微生物學變化可能有助於實現長期疾病緩解。

最後，上海長征醫院的王曉兵及其同事報告稱，對4名系統性紅斑狼瘡或系統性硬化症患者使用CAR-T細胞療法後，實現了「深度組織級緩解」。

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